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新冠病毒“克星”来了?中科院微生物研讨所发布重大突破!

发布时间:2021-09-04 18:22:31来源:火狐下载 作者:火狐体育苹果app


  8月17日,我国科学院微生物研讨所严景华团队联合华中科技大学王晨辉团队、北京大学肖俊宇团队、我国食品药品检定研讨院王佑春团队、我国疾病防备控制中心谭文杰团队、上海君实生物医药科技股份有限公司等组织,在Nature Communications上在线宣布了研讨论文(“A broadly neutralizing humanized ACE2-targeting antibody againstSARS-CoV-2 variants”)。

  这篇论文初次报导了一种靶向多种冠状病毒侵略受体ACE2的阻断抗体;该抗体可以有用防备和医治新式冠状病毒(SARS-CoV-2)及其骤变株感染宿主细胞及形式动物,并在非人灵长类动物中展现出杰出安全性。

  研讨人员首要经过快速挑选并进行抗体人源化改造,得到一株靶向人ACE2受体的阻断型单克隆抗体h11B11;经过多种冠状病毒的假病毒和真病毒中和点评,证明抗体h11B11对SARS-CoV、SARS-CoV-2及其骤变株病毒均具很好的按捺活性;该抗体与微生物研讨所前期开发的新冠医治性抗体CB6联合运用能协同进步中和活性。

  CB6单抗是一款靶向新冠肺炎病毒S蛋白RBD的抗体,由微生物研讨所高福院士团队和严景华团队联合研制,现在已在美国、欧盟、印度等国家取得紧迫运用授权。

  研讨人员经过hACE2转基因小鼠感染SARS-CoV-2模型对该抗体进行了进一步体内活性点评,成果显现:与安慰剂组比较,防备给药组小鼠肺部根本检测不到病毒;医治给药组小鼠肺部病毒滴度明显下降;肺部病理切片成果也标明防备和医治给药组小鼠的肺部病理改动明显改进(图2)。

  因为ACE2受体具有保持机体血压平衡的效果,抗体h11B11结合ACE2受体后可能会影响其生理功能。

  研讨人员使用食蟹猴模型,对h11B11抗体进行临床前安全性点评,将4只雄性食蟹猴随机分为两组,经过重复静脉输注给药后(每周一次,继续三周;高剂量组:180 mg/kg、低剂量组:60 mg/kg),监测血压和临床病理学改动(血液学和血清生化)。

  成果标明,即便对食蟹猴进行三次高剂量h11B11抗体给药,其血压和血液化学毒理目标均未产生明显改变,证明该抗体具有很好的体内安全性(图3)。

  为清晰h11B11抗体的效果机制和结合表位,研讨人员进一步解析了h11B11与ACE2的晶体结构;该结构显现该抗体首要结合在ACE2受体N端的α螺旋结构域;抗体经过表位竞赛和空间位阻效应,阻断SARS-CoV和SARS-CoV-2 RBD区域与ACE2受体的结合来按捺病毒侵略宿主细胞(图4)。

  华中科技大学生命学院杜艳芸博士、我国科学院微生物研讨所博士后史瑞、北京大学张莹博士为论文的一起榜首作者;我国疾病防备控制中心谭文杰研讨员、我国食品药品检定研讨院王佑春研讨员、华中科技大学生命学院王晨辉教授和我国科学院微生物研讨所严景华研讨院为本文一起通讯作者。