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百战百胜!默克葛兰素史克M7824肿瘤实验再被中止 PD-L1TGF-β双抗价值安在?

发布时间:2021-09-07 02:17:33来源:火狐下载 作者:火狐体育苹果app


  近来,据外媒报导,在独立的数据监测委员会(IDMC)以为,葛兰素史克和默克协作的PD-L1/TGF-β双抗bintrafusp alfa联合gemcitabine和顺铂,用于一线医治部分晚期或转移性胆道癌(BTC)患者,不太可能到达整体生存期(OS)的首要结尾后,默克表明将中止该疗法的2期 055实验。

  2019年2月,默克与葛兰素史克达成了关于bintrafusp alfa(M7824)在难治性癌症研制的协作,两家制药巨子签订了总额高达42亿美元的全球协作开发协议。该疗法是一种创始的双功用免疫疗法,可以一起阻断肿瘤微环境中TGF-β和PD-L1两条免疫按捺通路,免除免疫系统的按捺状况,进步免疫系统对癌症细胞的杀伤效果,经过潜在地康复和增强抗肿瘤反响来操控肿瘤成长。两家公司其时表明,将一起担任bintrafusp alfa未来在全球范围内的临床开发及商业推行,由此发生的本钱和赢利也由两边相等分管。

  但是,被寄予厚望的bintrafusp alfa接下来的展开却不如预期,2021年肯定是该疗法遭受波折的一年。

  本年1月中旬,bintrafusp alfa用于医治接受过免疫检查点按捺剂(ICB)后疾病发展微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺点(dMMR)实体瘤患者的II期(NCT03436563)研讨,因未显现出抗肿瘤活性,终究实验以失利告终。

  本年1月下旬,独立数据监测委员会还主张中止该疗法在非小细胞肺癌中的INTR @PID Lung 037临床实验,原因是该研讨不太可能到达无发展生存期(PFS)一起首要结尾。该实验失利好像现已也完毕了bintrafusp alfa与Keytruda 打开竞赛的时机。【相关阅览:因缺少效果,默克/GSK中止bintrafusp alfa比照默沙东Keytruda医治肺癌3期头仇人研讨】

  3月,bintrafusp alfa独自用药用于二线医治部分晚期或转移性胆道癌(BTC)的II期 047再次没有到达首要结尾,实验最终不得不再次被中止。

  默克关于此次宣告中止胆道癌实验的声明十分简略,该公司也没有供给有关bintrafusp alfa后续方案的信息。不过,默克在新近的声明中具体介绍了bintrafusp alfa的巨大临床方案,包含针对乳腺癌、尿路上皮癌和宫颈癌的实验,包含bintrafusp alfa联合化疗,用于二线阳性三阴性乳腺癌(TNBC),以及一线期实验,但跟着该疗法的实验效果多次失利,该疗法的效果也遭到了广泛的质疑。

  跟着时刻的推移,葛兰素史克在默克bintrafusp alfa押上的赌注,在该药物一次又一次实验失利后,显得越来越糟。值得注意的是,该疗法的实验惨败也被外界解读为葛兰素史克变革失利的又一例子。在本年早些时候,葛兰素史克备受争议的首席执行官Emma Walmsley曾向出资者确保葛兰素史克出资的新疗法正在取得效果。“回顾过去十年的前半年,葛兰素史克的状况一向令人绝望,”Walmsley表明,“未来这种状况行将改动。”

  据悉,M7824可以在按捺PD-1/PD-L1通路,发挥T细胞对肿瘤细胞消杀效果的一起,按捺TGF-β通路,从而按捺肿瘤细胞的增殖,并促使其凋亡。

  据2018年默克公司在美国临床肿瘤学会上发布的一期临床数据,在非小细胞癌患者集体中,bintrafusp alfa的给药剂量为500mg时,PD-L1+(1%)患者的整体缓解率为22.6%,PD-L1高表达(80%)患者的整体缓解率为33.3%。

  最初实验效果的冷艳,也让国内很多药企跟进PD-L1/TGF-β双抗研讨。材料显现,国内已有包含恒瑞医药、君实生物、正大天晴等药企入坑展开临床。

  但是,虽然FDA临床实验数据库内40多项触及该疗法的研讨,但bintrafusp alfa现在依然没有恣意一种适应症取得同意。再加上近年来该药物多项临床实验的折戟,这不由让人从头审视PD-L1/TGF-β双抗的价值?